SHP-FIR-301試験1-2)

■試験概要

目的
日本人HAE患者を対象として、フィラジル®の有効性と安全性を評価する。
対象
18歳以上の日本人HAE患者8例
試験方法
発作を呈した患者にフィラジル®30mgを単回皮下投与(3例は自己投与、5例は医療従事者による投与)し、7日間観察して有効性と安全性を評価した。
評価項目
主要評価項目:
VASスコアに基づく症状緩和までの時間(Time to Onset of Symptom Relief :TOSR)
副次評価項目:
患者および治験担当医師の評価による最初の症状改善までの時間、ほぼ完全な症状消失までの時間、VASスコアに基づく主要な1症状の症状緩和までの時間、患者および治験担当医師の評価による個々の症状の重症度スコア、フィラジル®投与後2、4、8時間後の治験担当医師による包括的評価など。

1)社内資料(承認時評価資料):国内第Ⅲ相臨床試験(SHP-FIR-301試験)

2)秀 道広ら. アレルギー. 2018; 67: 139-47.

本研究はシャイアー社の資金提供および支援により実施されました。

複合Visual Analogue Scale(VAS)スコアに基づく治験薬投与から症状緩和までの時間(Time to Onset of Symptom Relief:TOSR)

症状緩和とは、喉頭浮腫以外の発作では3症状(皮膚の腫脹、皮膚の疼痛、および腹痛)、喉頭浮腫の発作では5症状(皮膚の腫脹、皮膚の疼痛、腹痛、嚥下困難、および声の変化)のVASスコア平均値を複合VASスコアとし、複合VAS スコアがフィラジル®投与前から50%以上低下した状態と定義した。さらに、フィラジル®投与から症状緩和までの時間をTOSRと定義した。

投与前に被験者が評価した複合Visual Analogue Scale(VAS)スコアが50%低下するまでの時間

3症状のVASの複合スコアが被験薬投与開始前から50%低下した場合と定義し、欠測のない3回連続する測定時点のうち最初の時点とした。

有効性

日本人HAE患者の急性発作に対し、医師および患者の評価ともにフィラジル®による症状緩和が認められました(n=8)

■ 主要評価項目症状緩和までの時間 a

a:

3症状のビジュアルアナログスケール(VAS)の複合スコアが被験薬投与開始前から50%低下した場合と定義し、欠測のない3回連続する測定時点のうち最初の時点とした。

1.75hrs 1.75hrs

症状緩和までの時間(中央値)

1.75時間(95%信頼区間:1.00,2.50)
参考情報 参考情報
医療従事者による投与の場合(中央値)
1.97時間(95%信頼区間:1.00, 5.00)
自己投与の場合(中央値)
1.53時間(95%信頼区間:1.52, 2.50)

■ 副次評価項目最初の症状改善までの時間 b

b:

治験担当医師および患者の評価による最初の症状改善までの時間。

0.98hrs 0.98hrs

治験担当医師による評価(中央値)

0.98時間(95%信頼区間:0.30,2.00)
1.04hrs 1.04hrs

患者による評価(中央値)

1.04時間(95%信頼区間:0.30,2.05)

本試験では、日本人HAE患者の皮膚、腹部、喉頭の部位における発作において8例全例が単回投与で治療され、追加投与は行われませんでした。

■ 副次評価項目試験期間中のHAE発作(8例全例)

発作の種類 例数(%)(n=8)
皮膚 4(50.0)
腹部 3(37.5)
喉頭 1(12.5)

安全性

8例中3例(37.5%)に3件の有害事象が発現し、その内訳は血管性浮腫の悪化または再発が2件、頭痛が1件でした。これらの事象はすべて軽度で、フィラジル®との関連はないと評価されました。

§ 本試験での有害事象は「最初に治験薬を投与した後に発現又は悪化した有害事象
(Treatment Emergent Adverse Event:TEAE)」と定義して集計した。